Antibiotik yang mempunyai kemampuan membunuh atau menghalang pertumbuhan pelbagai jenis bakteria seperti bakteria gram positif, bakteria gram negatif dan bakteria atipikal. Kumpulan antibiotik ini berguna untuk rawatan empirikal sebelum agen penyebab dikenal pasti. Antibiotik kumpulan ini boleh menyebabkan kematian bakteria yang membentuk flora normal di dalam usus, meningkatkan risiko jangkitan organisma oportunis dan penghasilan organisma kebal. Contoh antibiotik spektrum luas ialah Ampicilin dan Tetracycline.